Pacientes con Asma y EPOC con mayor tendencia a las exacerbaciones/agudizaciones bronquiales.

Al examinar los factores comunes para la exacerbación de la enfermedad compartida por el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los investigadores encontraron 5 grupos distintos que iban más allá de las etiquetas de enfermedad.

El asma y la EPOC se encuentran entre las enfermedades inflamatorias crónicas complejas de las vías respiratorias que tienen diversas condiciones fisiopatológicas y síntomas clínicos. Un nuevo concepto, llamado «rasgos tratables», toma en consideración las características y características del paciente, en lugar de las etiquetas de diagnóstico, para identificar el tratamiento óptimo para los pacientes.

«A pesar de que el asma y la EPOC comparten mecanismos comunes, el enfoque principal para tratar las enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias ha sido nombrar primero un diagnóstico y luego seguir las pautas clínicas que corresponden a ese diagnóstico», explicaron los autores. «Se ha informado que este enfoque, también conocido como medicina única para todos, tiene limitaciones para brindar un tratamiento adecuado para una variedad de afecciones que varían de un paciente a otro».

Para aclarar los fenotipos propensos a las exacerbaciones más allá de las etiquetas de enfermedad, los investigadores realizaron análisis de conglomerados de pacientes con 1 o más exacerbaciones en el año anterior a pesar de haber sido tratados por un neumólogo.

El estudio se publicó en PLoS ONE e incluyó a 117 pacientes con asma, 48 pacientes con EPOC y 37 pacientes adicionales con superposición de asma-EPOC (ACO).

Todos los pacientes habían recibido tratamiento en el Hospital de la Universidad de Tsukuba en Japón y/o sus hospitales afiliados. Los autores del estudio definieron la exacerbación como la necesidad de una infusión intravenosa de esteroides, ya sea un aumento de la dosis o al menos 3 días de administración oral de esteroides, o el uso de antibióticos debido al empeoramiento de los síntomas en el año anterior.

Para comprender también el papel del polimorfismo rs8832 del gen IL4RA, que está relacionado con la inflamación de tipo 2, en estos fenotipos, se incluyó un grupo de control de 1529 adultos sin asma ni EPOC en análisis logísticos multinomiales. La influencia genética de rs8832 también se evaluó en 130 pacientes con asma con rinitis alérgica pero sin antecedentes de exacerbación.

Los autores identificaron 5 conglomerados que se consideraron de “buena calidad de conglomerados” según los índices de silueta de cohesión y separación (0,214).

Los conglomerados identificados fueron:     Recuentos altos de eosinófilos (grupo 1).
      Fumadores con alteración de la función pulmonar (grupo 2).
      Presencia de enfermedad por reflujo gastroesofágico (clúster 3).
      Mujeres no alérgicas (grupo 4).
      Rinitis alérgica y niveles elevados de inmunoglobulina E total (IgE) (grupo 5)

Los autores observaron que los grupos 1 y 3 no coincidían con las etiquetas de enfermedad para el asma y la EPOC. Además, el grupo 1 se consideró un fenotipo propenso a la exacerbación, particularmente asociado con la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias.

Se encontró una asociación significativa entre el grupo 5 y rs8832 (odds ratio [OR], 3,88; 1,34-11,26, p = 0,013), así como entre los fenotipos propensos a exacerbaciones tipo 2 y rs8832 para los grupos 1 y 5 (OR, 2,73), 1,45-5,15, P = 1,9 × 10−3).

Si bien la genotipificación para rs8832 no tuvo éxito en algunos pacientes en el análisis de conglomerados, los análisis de regresión logística multinomial del alelo G de rs8832 mostraron que estaba significativamente asociado con el grupo de rinitis alérgica con IgE alta en el conglomerado 5. También se observó una tendencia similar pero no significativa con el alelo de rs8832.

«Nuestros resultados indicaron que la heterogeneidad clínica de la exacerbación de la enfermedad puede reflejar la presencia de endotipos comunes propensos a la exacerbación en el asma y la EPOC, y puede respaldar el uso del enfoque de rasgos tratables para la prevención de las exacerbaciones en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias». dijeron los autores.

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